干细胞为你的身体免疫重新赋能

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世界上最好的医生,莫过于我们的免疫系统。人体每时每刻都在产生肿瘤细胞,但并非人人得癌,这主要就是免疫系统的功劳。免疫细胞时刻监视着人体的异常情况,一旦发现病毒、细菌、肿瘤等敌对分子,就会奋勇作战。如果免疫系统紊乱,疾病就会趁机而入,人体的抗肿瘤能力也会下降。

神奇的免疫力

我们通常谈到的“免疫力”,指的是免疫系统的防御能力,尤其是对感染性疾病的抵抗力(比如新冠肺炎、流行性感冒等)。人体的免疫系统可以产生亿万种抗体和免疫细胞,那么这个就意味着我们人体拥有亿万种消灭疾病的武器。到目前为止,发现的对人体有害的微生物、病菌、病毒,这些不过是几千万种而已,我们的免疫系统能够产生的抗体、免疫细胞都是有亿万种,所以人体的免疫系统治疗对付各种病毒应该是绰绰有余的,因为她武器很多。当我们说一个人免疫力高低的时候,一般指的也是这个人是否容易被病原体感染而得病。举个栗子:在一个病毒均匀分布的房间里,有20个人进入该房间,他们接触病毒的时间相同。观察发现10个人没有任何症状,10个人出现发病症状;进一步地,发病人群中,5人症状轻微,5人症状严重。由于进入每个个体的病毒数量是相同的,那么,为什么10人不发病而10人却发病,并且发病者中,有些发病轻微,有些却发病严重?体内这种防御、控制病毒入侵的能力就是免疫力。免疫力就像是人体自带的杀毒软件,在我们出生时,这套软件就已经安装在体内并自带了病毒库(先天性免疫),仅仅依靠这个初始病毒库就已经能够抵御绝大多数常见的病毒、细菌及病原微生物的侵害。更厉害的是,这个病毒库还会随着人的成长持续升级,不断更新(获得性免疫),比如大家熟知的天花,感染过的人在痊愈后是不会再感染天花病毒的,原因就在于病毒库更新了天花病毒资料,让身体获得了终生免疫天花病毒的能力。在日常生活中,免疫力悄无声息地帮助我们抵抗了很多疾病。正是因为免疫力在抵抗感染性疾病中至关重要的作用,百姓都希望自己有一个好的免疫力,从而有一个健康的身体。

免疫力太高太低都不好

虽然免疫系统中成员众多,但因为分工详细、纪律严明,一般不会出现混乱。在人体患病时,不管是先天免疫,还是后天免疫,都将奋勇杀敌。免疫力需要处在一个平衡状态,身体才健康。当免疫系统处于失衡状态时,这个防火墙就“失灵”了。此时,一般会出现两个现象:1、免疫力减弱本该干活的安保系统休息了,该清除的坏人没人管理,此时,身体容易出现病毒或细菌导致的各种疾病,如病毒性感冒等。肿瘤也是在类似的机理下形成的:肿瘤细胞非常聪明,它会生成一些物质,让监视它的“警察”睡着。没人看管后,就毫无顾忌地生长。长久以来,主流观点认为,癌症发病率随着年龄增长上升,是因为基因突变增加。然而《美国科学院院刊》刊登的一篇论文提出了不一样的推测:衰退的免疫系统,才是导致癌症发病率增加的首要原因。2、免疫力过强如果免疫功能过于强大,免疫细胞会对来自外界的非致病因素(比如花粉、毛发等)发起攻击,导致过敏反应。严重时,免疫细胞甚至会攻击自身正常组织和器官,引发自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。有意思的是,免疫系统男女有别,因为它会受到内分泌的影响。女性更容易患上某些自身免疫性疾病。

不同年龄的“免疫短板”

1、儿童和青少年母乳喂养:为新生儿打下“免疫力”基础的是他们的“口粮”,而母乳具有天然的优势。生活环境:过去环境不卫生,小孩容易因寄生虫(如蛔虫等)、细菌或病毒引起感染性疾病;现在由于环境太干净,则可能被过敏性疾病困扰。疫苗:接种疫苗是儿童预防多种疾病、提高免疫力的重要手段。精神压力及作息:孩子课业过重、精神紧张,无法保证充足的睡眠,就可能影响激素分泌。饮食:新鲜食物如蔬菜等吃得太少,加工食品吃得过多,都会影响免疫力。2、中年人这是最危险的群体。30岁后人体免疫功能开始走下坡路,本应好好休整,给免疫系统更多呵护。但中年时期,尤其是40岁以后,又是人生中经济压力、精神压力最大的阶段,很多人仍如年轻人一样“挥霍”健康,作息不规律、营养跟不上,导致免疫系统最易出问题,癌症高发。3、老年人65岁以后,我们终于有更多时间照料身体了,但免疫功能不可避免地又下了一个台阶。老人一定要根据天气变化增减衣物,适量运动;有糖尿病、气管炎等基础病、长期卧床、体质差的人,可考虑注射流感、肺炎等疫苗。如果出现易疲劳、易感冒、易过敏、易感染,经常失眠、食欲不振、疲惫乏力、面黄肌瘦、身体虚弱等情况,就要留意可能是身体免疫失调。

间充质干细胞免疫调节的机制

间充质干细胞之所以能够在体内体外实验中均达到免疫调节的作用,抑制免疫过激反应,主要是因为间充质干细胞对先天免疫和获得性免疫均有一定的免疫调节机制。△干细胞调控免疫系统示意图自然杀伤细胞(NK)、巨噬细胞和细胞毒性T细胞是清除病原微生物的重要细胞,前两者属于先天免疫,无差别攻击微生物,后者属于获得性免疫,通过识别异物表面的HLA分子达到清除的目的。间充质干细胞可以通过细胞与细胞间的直接接触,以及分泌效应分泌生物活性因子,如生长因子、细胞因子和趋化因子等行使其免疫调节作用。比如MSC与巨噬细胞相互作用后,上调巨噬细胞中与吞噬功能相关的分子表达,如清道夫受体等,使得巨噬细胞对微生物的吞噬能力增强,减少入侵的微生物对免疫细胞的进一步刺激。MSC还可以通过分泌TGF-b和PEG-2,来抑制IL-2刺激的NK细胞的增殖。对于T细胞的过度活化,研究发现,间充质干细胞一方面可以抑制PBMC(外周血单核细胞)形成抗原递呈细胞——树突状细胞(DC),从而抑制淋巴细胞增殖,导致了效应T细胞的衰减。而另一方面,间充质干细胞可以直接通过调控T细胞的活化亚群含量,CD4+CD25+、CD4+ctla4+和CD4+CD25+CTLA4+,而抑制T细胞的过度活化。△人间充质干细胞与参与同种抗原特异性免疫反应的细胞的相互作用促进了表达调节/抑制表型的CD4+T细胞亚群的分化间充质干细胞的免疫调节作用,最早在临床应用,也会应用得越来越广泛,值得期待。

间充质干细胞免疫调节的应用

新冠肺炎(COVID-19)

在此次全球肆虐的新冠肺炎中,干细胞更是发挥了重要作用,因为危重症的新冠肺炎患者的大部分会有免疫反应应过激现象,也就是“细胞因子风暴”,从而导致各个器官迅速衰竭。而间充质干细胞(MSC)可以抑制过度激活的免疫反应,调节免疫稳态平衡,减轻免疫系统对自身器官的攻击,为患者身体修复提供充足的时间。

移植物抗宿主病(GvHD)

它多发生在骨髓移植之后,来自移植物对宿主的猛烈攻击,造成多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等),是造成死亡的重要原因之一。间充质干细胞(MSC)的出现,给GvHD患者带来了确切的希望,基于强大的免疫调节能力,MSC不仅仅抑制了疯狂的免疫应答,更是平衡了稳态,成为了英国和欧盟治疗2-4级GvHD患者的用药指南。

系统性红斑狼疮(SLE)

以针对自身细胞核成分产生病理性的自身抗体为特征,损害多种器官的功能(心血管、肾、神经系统等)。间充质干细胞(MSC)能够通过分泌可溶性细胞因子来抑制过激的免疫反应,包括获得性免疫,减少T和B细胞的活化,减少自身抗体产生。

炎症性肠病(IBD)

炎症性肠病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病,具体表现在腹痛、腹泻、粘液脓血便等,严重时可以导致肠梗阻、出血、穿孔甚至癌症,且反复复发,得不到根治。间充质干细胞(MSC)可以调节肠道免疫环境,改善微环境,有效治疗肛瘘、肠梗阻等并发症,大幅下降复发率。

过敏性鼻炎(AR)

过敏性鼻炎,是鼻腔粘膜的变态反应,具体表现在鼻痒、打喷嚏、流清鼻涕、鼻塞等难受症状,虽然不会危及患者生命,但却是影响每一天的生活质量。间充质干细胞(MSC)可以促进Treg细胞增殖,平衡Th1/Th2因子的含量,减轻过敏性鼻炎的刺激,不易复发。因此,干细胞凭借自身较低的免疫原性,和对先天性及获得性免疫的调节,能够几乎无副作用地控制过激免疫反应,实现治疗多种免疫相关疾病的功能。

所以如果我们能够把免疫系统、干细胞、这两个方面都能够让它正常地发挥作用,都能够激活,就能够保持健康。健康不是一个静态,它一直都是一个动态,一直在不断地变化之中维持平衡。我们为什么会感冒发烧?它也就是在排毒。而且有些人阴虚,他为什么觉得自己很健康?因为他也是达到了一种平衡,在一种低水平的能量上面的平衡。

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